□ 陈树新 蔡先东 陆 颖
【摘要】目的:建立硝酸咪康唑溶液的简便含量测定方法。方法:采用阴离子表面活性剂双相滴定法,以磺基丁二酸钠二辛酯为滴定液,用二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液,在酸性条件下进行滴定,测定硝酸咪康唑含量。结果:阴离子表面活性剂双相滴定法测硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑的含量,平均回收率为100.4%,RSD为1.03%(n=9)。结论:阴离子表面活性剂双相滴定法测硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑含量,方法可行、简便、快捷。
【关键词】双相滴定法;硝酸咪康唑溶液;含量
【中图分类号】R969.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0012-02
硝酸咪康唑为咪唑类抗真菌药,为白色或类白色的结晶或结晶性粉末,无臭或几乎无臭。在甲醇中略溶,在三氯甲烷或乙醇中微溶,在水或乙醚中不溶[1],常制作成乳膏剂、搽剂、栓剂和胶囊剂等。硝酸咪康唑作为溶液剂在临床使用目前国内较少报道。为了配合临床需要使用硝酸咪康唑溶液,通过处方、配制工艺的摸索及体外药敏试验结果,研制出0.01%硝酸咪康唑溶液[2],为进一步控制该制剂的质量,笔者采用阴离子表面活性剂双相滴定法对硝酸咪康唑溶液进行含量测定,现报道如下。
1仪器及试药
1.1仪器设备玻璃仪器、电子天平(日本AND)、卧式圆型灭菌器(上海)等。
1.2试药硝酸咪康唑(上海集成药厂,批号20050601)、吐温-80(广州器化医疗设备有限公司,批号:050515)、氯化钠(台山市新宁制药有限公司,批号:20051202)、磺基丁二酸钠二辛酯(上海试剂二厂)、溶剂蓝19(国药集团化学试剂有限公司,批号:wc20050125)、二甲基黄(天津市化学试剂研究所,批号:20051111)、氯仿(分析纯,广州市海珠区化学试剂厂,批号:20060102)等。
2处方与制备
2.1处方硝酸咪康唑0.1g,氯化钠9.0g,吐温-803.0ml, 纯化水加至1000ml。
2.2配制方法取硝酸咪康唑加吐温-80 搅拌混和后,搅拌下加入适量80 ℃左右纯化水,再加入氯化钠使溶解,放冷后定容至1000ml,含量测定合格后滤过分装,100 ℃45min 灭菌,即得。作供试品备用。
3测定方法[3]和结果
3.1滴定液、指示剂的配制
3.1.1磺基丁二酸钠二辛酯试液的配制取磺基丁二酸钠二辛酯0.9g加水50ml微温使之溶解,冷却至室温后加水稀释至200ml,即得磺基丁二酸钠二辛酯试液。备用。
3.1.2二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液的配制取二甲基黄和溶剂蓝19各15mg,加氯仿100ml,振摇溶解,即得二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液。备用。
3.1.3空白实验供试品的配制取 3ml吐温-80用80℃的水溶解,加入9g氯化钠,放冷后,定容到1000ml,备用。
3.1.4对照溶液的配制 精密称取经105℃干燥至恒重的硝酸咪康唑对照品40mg,置碘量瓶中,加氯仿40ml,水浴加热使溶解,放冷,备用。
3.2测定方法
3.2.1含量测定[4]以二甲基黄-溶剂蓝19作混合指示剂,用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定。量取配制好的样品溶液400ml(约相当于硝酸咪康唑40mg),挥干,用氯仿40ml和水20ml,分多次洗涤,转移置碘量瓶中,加稀硫酸5ml再加二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液1ml,用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定,至近终点时强力振摇,继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色,记下所消耗的滴定液体积(ml)即得。硝酸咪康唑的量=40mg×(待测溶液消耗滴定液的体积 ml÷对照溶液消耗滴定液的体积 ml)。
3.2.2加样回收率试验量取已知含量的硝酸咪康唑溶液200.0ml、250.0ml和300.0ml各3份,挥干,分别置于碘量瓶中,加入经精密称取的硝酸咪康唑10mg,按上述方法测定,计算各组的回收率。结果见表1。
3.2.3空白实验量取配制好的空白实验供试品400ml按测定方法,结果发现,氯仿层无变成红灰色。说明测定方法没有受到附料的影响,测定方法可行。
3.2.4校正实验本方法样品与对照品在相同条件下操作,并根据二者滴定液容积(m1)的比值计算含量,故滴定液无需标定。既解决了滴定液的标定问题,又可消除产生的滴定误差。
来源双相滴定法测定硝酸咪康唑溶液的含量
【摘要】目的:建立硝酸咪康唑溶液的简便含量测定方法。方法:采用阴离子表面活性剂双相滴定法,以磺基丁二酸钠二辛酯为滴定液,用二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液,在酸性条件下进行滴定,测定硝酸咪康唑含量。结果:阴离子表面活性剂双相滴定法测硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑的含量,平均回收率为100.4%,RSD为1.03%(n=9)。结论:阴离子表面活性剂双相滴定法测硝酸咪康唑溶液中硝酸咪康唑含量,方法可行、简便、快捷。
【关键词】双相滴定法;硝酸咪康唑溶液;含量
【中图分类号】R969.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0012-02
硝酸咪康唑为咪唑类抗真菌药,为白色或类白色的结晶或结晶性粉末,无臭或几乎无臭。在甲醇中略溶,在三氯甲烷或乙醇中微溶,在水或乙醚中不溶[1],常制作成乳膏剂、搽剂、栓剂和胶囊剂等。硝酸咪康唑作为溶液剂在临床使用目前国内较少报道。为了配合临床需要使用硝酸咪康唑溶液,通过处方、配制工艺的摸索及体外药敏试验结果,研制出0.01%硝酸咪康唑溶液[2],为进一步控制该制剂的质量,笔者采用阴离子表面活性剂双相滴定法对硝酸咪康唑溶液进行含量测定,现报道如下。
1仪器及试药
1.1仪器设备玻璃仪器、电子天平(日本AND)、卧式圆型灭菌器(上海)等。
1.2试药硝酸咪康唑(上海集成药厂,批号20050601)、吐温-80(广州器化医疗设备有限公司,批号:050515)、氯化钠(台山市新宁制药有限公司,批号:20051202)、磺基丁二酸钠二辛酯(上海试剂二厂)、溶剂蓝19(国药集团化学试剂有限公司,批号:wc20050125)、二甲基黄(天津市化学试剂研究所,批号:20051111)、氯仿(分析纯,广州市海珠区化学试剂厂,批号:20060102)等。
2处方与制备
2.1处方硝酸咪康唑0.1g,氯化钠9.0g,吐温-803.0ml, 纯化水加至1000ml。
2.2配制方法取硝酸咪康唑加吐温-80 搅拌混和后,搅拌下加入适量80 ℃左右纯化水,再加入氯化钠使溶解,放冷后定容至1000ml,含量测定合格后滤过分装,100 ℃45min 灭菌,即得。作供试品备用。
3测定方法[3]和结果
3.1滴定液、指示剂的配制
3.1.1磺基丁二酸钠二辛酯试液的配制取磺基丁二酸钠二辛酯0.9g加水50ml微温使之溶解,冷却至室温后加水稀释至200ml,即得磺基丁二酸钠二辛酯试液。备用。
3.1.2二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液的配制取二甲基黄和溶剂蓝19各15mg,加氯仿100ml,振摇溶解,即得二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液。备用。
3.1.3空白实验供试品的配制取 3ml吐温-80用80℃的水溶解,加入9g氯化钠,放冷后,定容到1000ml,备用。
3.1.4对照溶液的配制 精密称取经105℃干燥至恒重的硝酸咪康唑对照品40mg,置碘量瓶中,加氯仿40ml,水浴加热使溶解,放冷,备用。
3.2测定方法
3.2.1含量测定[4]以二甲基黄-溶剂蓝19作混合指示剂,用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定。量取配制好的样品溶液400ml(约相当于硝酸咪康唑40mg),挥干,用氯仿40ml和水20ml,分多次洗涤,转移置碘量瓶中,加稀硫酸5ml再加二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液1ml,用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定,至近终点时强力振摇,继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色,记下所消耗的滴定液体积(ml)即得。硝酸咪康唑的量=40mg×(待测溶液消耗滴定液的体积 ml÷对照溶液消耗滴定液的体积 ml)。
3.2.2加样回收率试验量取已知含量的硝酸咪康唑溶液200.0ml、250.0ml和300.0ml各3份,挥干,分别置于碘量瓶中,加入经精密称取的硝酸咪康唑10mg,按上述方法测定,计算各组的回收率。结果见表1。
3.2.3空白实验量取配制好的空白实验供试品400ml按测定方法,结果发现,氯仿层无变成红灰色。说明测定方法没有受到附料的影响,测定方法可行。
3.2.4校正实验本方法样品与对照品在相同条件下操作,并根据二者滴定液容积(m1)的比值计算含量,故滴定液无需标定。既解决了滴定液的标定问题,又可消除产生的滴定误差。
来源双相滴定法测定硝酸咪康唑溶液的含量